可见光与铬协同催化1,3-烯炔不对称1,4官能团化反应：西湖大学王兆彬团队-上海善施科技

近日，西湖大学王兆彬团队使用可见光与铬双催化体系的策略，实现了自由基参与的1,3-烯炔不对称1,4官能团化反应。该反应为含有两个或者三个连续手性中心的手性α-联烯醇的合成提供了简单高效的合成方法。该反应底物简便易得，条件温和，官能团兼容性良好，并且具有优异的区域选择性、非对映选择性及对映选择性(图1)。

1,3-烯炔是有机合成中非常重要的一类合成子。它不仅可以在双键和三键上分别发生1,2和3,4官能团化反应，还可以发生1,4官能团化反应。通过不对称的1,4官能团化反应可以非常方便地获得手性联烯类化合物。到目前为止，通过离子的途径，多种过渡金属如Pd, Rh, Cu等均很好地实现了1,3-烯炔不对称的1,4官能团化反应，包括硅氢化反应、硼氢化反应、氢胺化反应等。通过这些反应手性联烯可以顺利地获得，但大多数情况下得到的是具有单个轴手性的手性联烯。近年来，通过自由基的途径，1,3-烯炔1,4官能团化反应得到越来越多的研究和报道，但是主要都集中在消旋反应的报道中。2020年，基于自由基反应途径，鲍红丽课题组和刘心元课题组分别报道了铜催化1,3-烯炔不对称的1,4官能团化反应。这是自由基参与1,3-烯炔不对称1,4官能团化反应的首次报道。但这两个反应也只能得到具有单个轴手性的手性联烯。

1,3烯炔的1,4官能团化反应

在最优的反应条件下，作者对醛、1,3烯炔和DHP酯的范围进行了考察。结果表明，反应对烷基醛、芳基醛、手性α-氨基醛、1,3烯炔、二级和三级的DHP酯均表现出很好的活性和选择性(图2)。同时作者也考察了其他自由基前体，例如三氟硼酸钾盐和NHPI酯，结果表明这些自由基前体在反应中也可以顺利地得到目标产物，进一步彰显了反应的实际应用(图3)。

底物范围（详见正文）

其他自由基前体的考察（详见正文）

作者还开展了一系列机理研究实验，探究反应历程。在自由基捕获实验中，作者分离并表征了相应的自由基加成产物。此外，作者还进行了开关灯实验以及测试了反应的量子产率，结果表明反应不太可能经过链反应的过程。Stern-Volmer实验表明激发态的光敏剂是被DHP酯还原淬灭的。基于上述结果和已有文献报道，作者提出了以下可能的催化循环：